中医界运用现代科学要领举行相关研究已有多年历史 ，在病证动物模子上颇有收获 。对脾虚证动物模子生长历程举行回首 ，对动物选择、造模要领、评价指标、消化系统病证团结模子举行总结和谈论 。模子动物多选用以大鼠为代表的小型啮齿类 。现在 ，多基于病因病机造模 ，而较少使用化学药物与物理因素造模 ，复合因素造模法最常见 。评价指标则分为中医证型指标、与“脾”功效和特征有关量化指标 ，以及方剂反证 。功效性腹泻/消化不良为代表的脾虚证病证团结模子是现在研究的重心 。脾虚证动物模子研究效果斐然的同时仍保存许多缺乏 ，如缺乏脾虚证模子行业标准和共识 ，评价指标缺乏系统性和整体性 ，脾虚理论的现代阐释缺乏统一 ，学界亟需解决上述问题以增进生长 。
病因病机造模
脾虚证多因饥饱失�；蚬撤矢屎裎渡� ，或劳倦太过 ，或思虑太过、情志失调 ，或吐泻日久、损伤脾土 ，或湿邪侵袭、内困脾土 ，或禀赋缺乏、素体脾胃虚弱 ，或久病保养失慎 ，或他脏病变及脾 ，或过服苦寒及攻伐药物等致脾胃气血阳阴受到损伤所致 。
凭证中医理论造模更切合临床情形 ，具有中医特色 ，因此应用最为普遍 。造模要领如下：
(1) 苦寒泻下法：凭证苦寒泻下之剂易伤脾胃的病机 ，接纳番泻叶煎剂、生大黄煎剂、小承气汤煎剂等苦寒泻下剂灌饲实验动物 。
(2) 耗气破气法：有学者以耗气破气为造模因素 ，凭证脾虚忌下 ，降泄药物易耗气破气 ，接纳厚朴三物汤等耗气破气之方剂 。亦有学者以为此法仍属苦寒泻下法的领域 。
(3) 饮食失节法：饮食失节 ，则脾胃乃伤 。接纳禁食与暴饮暴食交替实验 ，或给予限量饮食 ，或高脂、高乳糖饲料饲养 ，或灌胃厚腻猪油等 。
(4) 饮食偏嗜法：灌胃酸味的食醋 ，或苦味的黄连、杏仁水煎剂 ，或酒醋团结 ，或给予辛温燥热的混淆饲料等 。
(5) 劳倦太过法：凭证“劳则气耗”的病机 ，接纳振荡器长时间振荡 ，或跑步机跑步 ，或强制游泳法 ，或小平台站立法 。
化学药物与物理因素造模
有学者凭证临床上运用化学药物或放射疗法治疗的副作用类似脾虚证症状来造模 ，这类要领具有操作简朴、成模迅速、症状显着的优点 ，但因机制简单 ，不切合脾虚证重大且缓慢的病理历程 ，在研究中应用较少 。造模要领如下：
(1) 利血平注射法：脾虚患者常见交感神经抑制 ，副交感神经偏亢的症状 ，利血平消耗儿茶酚胺的作用使副交感神经兴奋 ，与脾虚症状相似 。
(2) 秋水仙碱法：恒久使用秋水仙碱导致消化吸收不良、肌无力等副作用 ，与中医性情虚证亲近相关 。
(3) X射线照射法：放射治疗所致副作用临床体现以中医脾虚、气虚为主 �；诖苏飨笸ü齒射线照射大鼠腹部塑造慢性性情虚模子 。
复合因素法造模
即接纳上述两种及以上要领来造模 ，使动物模子越发切合临床的重大病情 ，是现在主流的造模要领 。如饮食失节法+劳倦太过法 ，可使用隔日禁食+小平台站立；苦寒泻下法+饮食偏嗜法 ，可使用灌胃大黄煎剂+乙醇灌胃；饮食失节法+劳倦太过法+苦寒泻下法 ，可使用猪油甘蓝饲喂+强制游泳+灌胃番泻叶煎剂 。
消化系统疾病的脾虚证候的病证团结模子研究
现在中医病证同重 ，中医脾胃理论与现代消化系统疾病关系亲近 ，脾虚证模子日臻成熟 ，学界将重心转移到消化系统疾病脾虚证病证团结模子研究 ，常见疾病有功效性腹泻、功效性消化不良、便秘、胃溃疡、溃疡性结肠炎等 ，其中功效性腹泻和功效性消化不良发病中脾虚证占有绝大部分 。病证团结模子造模思绪较为统一 ，即选取公认的疾病造模方法团结上述基于病因病机的脾虚证造模要领 。消化系统疾病症状与脾虚证症状多有重叠 ，还应关注模子动物非重叠症状以明确病和证均获得复刻 。
功效性腹泻脾虚证模子
用高乳糖饲料团结水平台站立法建设功效性腹泻脾虚证模子 ，对模子差别时间节点的各项指标举行视察 ，综合评价模子 ，并灌胃四君子汤反证其模子 。用同样要领建设功效性腹泻脾虚证大鼠模子 ，发明肠道黏膜微绒毛形态微观结构的改变 ，结肠黏膜组织中的水通道卵白4(AQP4）、水通道卵白8(AQP8）的表达水平降低 ，水分吸收镌汰可能是导致腹泻的缘故原由 。
功效性消化不良脾虚证模子
有研究接纳碘乙酰胺灌胃叠加水平台站立法建设功效性消化不良脾虚证模子大鼠 ，发明大鼠抓力、胃排空率显着降低 ，促肾上腺皮质激素释放因子（Corticotropin Releasing Factor ，CRF）和尿皮质素2（Urocortin 2 ，UCN2）表达显着降低 ，胃组织线粒体呼吸链复合物IV亚单位（Mitochondrial Respiratory Chain ComplexⅣA ，COX VA）卵白和m RNA表达降低 ，能量代谢受损；胃体组织Ca2+/钙调卵白（Calmodulin ，Ca M）、肌球卵白轻链激酶（Myosin Light Chain Kinase ，MLCK）、肌球卵白轻链（Myosin Light Chain ，MLC）卵白及基因的表达降低 ，胃动力 ，胃体、胃窦平滑肌肌条缩短力和缩短周期频率杂乱；胃组织卵白激酶样内质网激酶（Protein Kinase R-like Endoplasmic Reticulum Kinase ，PERK）卵白表达增添 ，内质网应激（Endoplasmic Reticulum Stress ，ERS）增强；小肠组织葡萄糖转运体卵白1（Glucose Transporter 1 ，GLUT1）卵白与m RNA表达降低 ，葡萄糖吸收能力降低 。
便秘脾虚证模子
脾虚型便秘多用KM小鼠 ，接纳“番泻叶灌胃+控制饮食、饥饱失常法”造模 。先用纯番泻叶溶液灌胃 ，制造脾虚证模子 ，待乐成后 ，再控制饮食 ，给予模子动物中止性喂食的要领制备便秘模子 。
胃溃疡脾虚证模子
胃溃疡脾虚证模子多用大鼠 ，接纳大黄苦寒泻下法建设脾虚动物模子脾虚造模乐成后 ，灌胃无水乙醇刺激胃黏膜造成胃溃疡 。
溃疡性结肠炎脾虚证模子
溃疡性结肠炎脾虚证模子在造模要领上主要选用病因模拟法先复制脾虚证 ，如番泻叶浸泡液灌胃 ，后选用化学制剂或免疫制剂诱导疾病模子的造模要领 ，所选化学试剂以5%葡聚糖硫酸钠（DSS）自由饮用或2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）加50%乙醇混淆试剂灌肠为主 。
在病证模子研究中 ，疾病的造模要领多有业界标准和共识 ，而以“脾虚”和“标准”/“共识”举行检索 ，效果皆为临床诊疗共识 ，缺乏脾虚证模子行业标准和共识 。譬如 ，虽有广为使用的造模要领 ，但造模时间则是因人而异 ，由于动物对造模因素有耐受体现 ，统一指标在差别时间节点水平纷歧 ，进而导致偕行间数据误差 ，难以包管模子的重复性 ，无法形成统一结论 。脾虚证型造模要领繁多 ，涉及重大心理系统 ，评价指标多样 ，模子中医证型指标皆为类比脾虚患者而来 ，亟需学界专家告竣涉及造模要领、评价指标的共识 ，以标准规范生长 。评价指标多从中医“脾”的功效和特征类比响应生化指标 ，涉及脾主运化、脾主统血、脾在体合肉主四肢、脾在志为思、脾在液为涎等方面 。但在详细研究中评价指标缺乏系统性和整体性 ，各研究常以简单或少数指标作为依据 ，易造成评价的误差 。由此造成模子的不标准 ，或者说没有标准化 ，但见一“证”即是 ，也因此造模要领层出不穷 ，难以泛起标准化的模子 ，两者相互掣肘 。虽然也有学者在系统性和整体性举行了有益探索 ，如陈婉珍等[53]基于代谢组学手艺的脾虚证研究 。中医经典藏象理论中 ，脾的心理性能、心理特征与形、窍、志、液、时通过精气阴阳、水谷精微统一起来 。而现代科学配景下的脾虚理论研究庞杂而细分 ，需要纲举目张 ，统一理论 ，种种组学手艺切合中医整体看法 ，人工智能的突破或允许以资助梳理理论网络 ，应该起劲拥抱前沿手艺 ，效劳于学术研究 。
综上所述 ，脾虚证模子亟需告竣涉及造模要领、评价指标的学界共识 ，系统性和整体性地用指标评价模子 ，并运用前沿手艺阐释大统一的现代脾虚理论 。
Source: 天下科学手艺-中医药现代化. 2024, 26 (03) ，脾虚证动物模子研究述评
腾博会官网借多年的大动物履历 ，坚持以“务实求真”为宗旨 ，累计为4000多家客户提供品质大动物临床前效劳 ，获得了客户的一致好评 。若是您有动物试验、临床培训、组织病理、大动物试验、临床试验、产品注册科研课题等...
请连忙点击咨询我们或拨打咨询热线： 17312606166 ，我们会详细为你逐一解答你心中的疑难 。 添加挚友
17312606166