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随着全球生齿结构改变和老龄化加剧 ，神经系统疾病的发病率一直攀升 ，并泛起“年轻化”趋势 ，据WHO展望 ，20年内神经系统疾病将成为人类第二大殒命缘故原由。然而 ，与其他医学领域的一直前进相比 ，人类对神经疾病的研究似乎总是障碍不前 ，神经疾病领域保存重大的未知足需求 ，许多疾病现在暂无有用的治疗药物获批上市 ，部分疾病的机制研究希望甚微。
合适的动物模子关于神经药物的临床前研究至关主要 ，南模生物工业客户部依托自身富厚的动物模子资源和多年临床前药效评价履历 ，建设了神经药理药效效劳平台 ，该平台由多名神经科学研究配景和药物研发履历的专家领衔 ，现在已乐成建设多种神经系统疾病动物模子 ，可供临床前药理研究和药效评价使用。
帕金森研究模子
1.MPTP诱导小鼠帕金森模子
甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine, MPTP）是一种能在人类身上复现帕金森症状的神经毒素 ，MPTP具有优异的脂溶性 ，可以容易穿过血脑屏障进入中枢神经系统。在脑中 ，MPTP会被代谢为有毒的甲基-苯基四氢吡啶鎓盐（MPP +）；MPP+的结构靠近多巴胺 ，能抑制线粒体呼吸链复合体I的活性 ，从而阻断电子转移链 ，镌汰ATP的天生并增进活性氧ROS的爆发 ，最终造成神经元的损伤。
图3. MPTP的代谢途径
MPTP诱导的小鼠帕金森模子由于造模手艺相对简朴（只需要腹腔注射）、其对多巴胺神经元的杀伤效果稳固获得了普遍的认可 ，不少关于多巴胺能神经元殒命机制方面的研究都接纳MPTP诱导的小鼠帕金森模子作为实验范式。
图4. MPTP诱导造模
2.6-OHDA诱导帕金森模子
6-羟多巴胺（6-hydroxydopamine, 6-OHDA）是多巴胺的羟基化衍生物, 当6-OHDA进着迷经元后 ，会被单胺氧化酶-A（MAO-A）催化形成过氧化氢。6-OHDA单侧损毁制备的旋转模子是现在用得最多的PD模子之一 ，此模子可用于PD的发病机制及药物疗效判断、细胞移植治疗、基因治疗、神经�；ぶ瘟品矫娴难芯�。6-OHDA可在数周内逐渐引起黑质一纹状体DA系统逆行性变性 ，其病理、生化方面的体现同人类PD有不少相似之处 ，如黑质DA能神经元变性、殒命、缺失 ，胶质细胞增生 ，黑质和纹状体TH活性及DA含量降低；弱点是该模子仍属急性损伤模子 ，不可模拟PD慢性举行性病程特点。
图5. 6-OHDA诱导造模
脑缺血研究模子
3. 中脑动脉闭塞（MCAO）模子
脑血管疾病是人类发病率最高的疾病之一 ，模拟临床疾病 ，制作较为可靠的脑缺血动物模子显得尤为主要 ，凭证实验目的差别 ，可以制备全脑缺血模子和局灶性脑缺血模子。大脑中动脉(MCA)是人群脑卒中的多发部位 ，MCA闭塞模子(MCAO)被普遍以为是局灶性脑缺血的标准动物模子。
图6. 中脑动脉闭塞手术造模
4. 双侧颈动脉狭窄模子
双侧颈动脉狭窄是研究脑小血管�。╟erebral small vessel disease ，CSVD）的常用模子之一 ，构建要领是将内径0.18 mm、节距0.50 mm、总长度2.5 mm的微线圈纠葛在小鼠一侧颈总动脉分叉周围 ，距离半小时后 ，将另一微线圈纠葛在对侧颈总动脉对称的位置。术后22 d小鼠体现出显着的短期影象缺陷 ，术后1个月病理可见胼胝体、尾壳核、内囊和视束爆发白质病变 ，同时可见小胶质细胞和星形胶质细胞激活增殖。术后6个月小鼠磁共振成像检测可见严重的白质病变、脑萎缩、多发性局灶性皮质下梗死 ，同时病理可见血管破碎伴有胶原群集、管壁增大、纤维卵白沉积和血管纤维素样坏死。
图7. 双侧颈动脉手术造模
脑出血模子
5. 胶原酶诱导脑出血模子
胶原酶注射脑出血模子造模要领简朴、快捷、乐成率较高 ，能较好地模拟人体脑血管自觉出血的心理生化历程以及出血后血肿一连扩大的病理转变历程。造模时需要先将动物麻醉消毒后牢靠 ，颅骨钻孔 ，使用立体定位仪定位大鼠脑一侧尾状核 ，将微量注射器针头插入脑组织尾状核 ，划分分组注入0.5μL胶原酶 ，一连视察10 min后即可见爆发出血 ，且出血后症状显着、一连时间较长。但胶原酶对脑组织有细胞毒性作用 ，可严重损伤神经功效及血脑屏障 ，因此并不可完全模拟人类纯粹脑出血后二次损伤的病理心理状态 ，有一定的局限性。
图8. 胶原酶诱导造模
抑郁症模子
6. 慢性不可预知性温顺应激模子（CUMS）
小鼠慢性不可预知应激模子（CUMS）是现在被普遍应用于研究抑郁症等精神疾病的动物模子之一 ，造模的要害在于应激刺激的设定 ，应激刺激种类可以包括但不限于：冷水浸泡、食物禁忌、气息刺激、光周期改变等。每个刺激因素的一连时间和频率应该在合理规模内 ，以阻止对小鼠爆发严重的负面影响。
图9. 抑郁症研究模子
应激处置惩罚竣事后 ，需要通过一系列的行为学测试来评估小鼠是否保存抑郁症状。其测试要领可以包括强迫游泳实验、尾悬实验、开放场实验等。这些测试可以反应小鼠的情绪状态和运动能力等。例如 ，在强迫游泳实验中 ，小鼠被迫在水中游泳 ，视察它们的游泳时间和反应。若是小鼠体现出显着的无助行为 ，则说明它们可能已经泛起了抑郁症状。其他测试也可以凭证实验需要举行选择。
疼痛模子
7. 福尔马林诱导疼痛模子
福尔马林（Formalin）致痛模子是一种常用的疼痛模子 ，造模要领简朴 ，将适量福尔马林注射至小鼠后足背部皮下 ，视察小鼠舔爪的时间。福尔马林所致的痛行为学分为两个时相（第一期为注射后连忙的疼痛一连到10min左右 ，第二期的疼痛则从注射后约莫15 - 20min最先 ，一连60min以上） ，两个时相在药理学上也有显着的差别 ，即非类固醇抗炎药(nonstexoidal anti-inflammatory agents ，NSAIDs)对第一期疼痛无效但可削弱第二期的疼痛 ，因而也说明福尔马林性第二期疼痛是一种周围炎症性疼痛 ，这种疼痛一样平常以为与中枢敏化作用有关 ，研究这类疼痛关于临床上组织损伤造成的痛觉过敏机制探讨极为主要。
图10.福尔马林诱导造模
8. 卡拉胶诱导疼痛模子
卡拉胶( 又名角叉菜胶 ，Carrageenan, CG)是一种强化学物质 ，用于刺激释放炎症和促炎介质(包括前线腺素、白三烯、组胺、血清素、缓激肽和TNF-a等)。在实验动物的足爪、肌肉、枢纽等部位注射角叉菜胶 ，最初引起急性炎症 ，2周后可转化成慢性炎症。该模子主要用于相识急性炎性痛以及模拟组织损伤的条件 ，如枢纽扭伤、拉伤、肌炎。
图11. 卡拉胶诱导造模
脑原位瘤
9. 神经胶质瘤模子
原位荷瘤是现在研究脑胶质瘤发病机制及其治疗要领的常用模子之一 ，常接纳立体定位注射手艺 ，在大鼠或裸鼠脑内在海马区接种经肿瘤细胞 ，该要领可以显着降低动物的手术殒命率 ，提高脑内成瘤率 ，稳固可靠。
图12. 原位移植瘤（U87MG-luc）模子
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