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非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是临床上最常见的慢性肝病

，包括纯粹性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎、肝纤维化/肝硬变等

。现在

，NAFLD影响着全球近四分之一的生齿

，其患病率正在激增

。

新的证据批注

，在NAFLD希望历程中胆汁酸(BA)的动态转变

。除了作为消化清洁剂外

，BA还通过作用于其受体

，如G卵白偶联胆汁酸受体1(GBPAR1或TGR5)和法尼醇X受体

，调理脂代谢、葡萄糖动态平衡和免疫反应

。然而

，特异性bas在NAFLD中的作用仍有待充分剖析

。

图片泉源：https://doi.org/10.1038/s41467-023-41061-8

克日

，来自上海中医药大学研究者们在Nature Communications杂志上揭晓了题为“Hyodeoxycholic acid ameliorates nonalcoholic fatty liver disease by inhibiting RAN-mediated PPARα nucleus-cytoplasm shuttling”的文章

，该研究展现了猪去氧胆酸通过抑制RAN介导的PPARα核浆穿梭减轻非酒精性脂肪性肝病

。

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)通常以胆汁酸(BA)内情形平衡杂乱为特征

。然而

，某些BA在NAFLD中简直切作用还知之甚少

。在本研究中

，研究者显示了NAFLD患者和小鼠的血清猪去氧胆酸(HDCA)水平以及NAFLD小鼠的肝脏和肠道内容物与康健小鼠相比都有所下降

。

血清HDCA水平与NAFLD严重水平呈负相关

。在肝细胞特异的PPARα基因敲除小鼠中

，增补HDCA的抗非酒精性脂肪肝的作用被作废

，因此饮食中添加HDCA可通过激活依赖于PPARα的脂肪酸氧化途径来改善饮食诱导的雄性野生型小鼠的非酒精性脂肪肝

。

从机制上讲

，HDCA通过直接与RAN卵白相互作用增进了PPARα的审定位

。这种相互作用破损了RAN/CRM1/PPARα核质穿梭异三聚体的形成

。本研究效果证实晰HDCA对NAFLD的治疗潜力

，并为BAS在调理脂肪酸代谢方面提供了新的看法

。

概述机制总结图

图片泉源：https://doi.org/10.1038/s41467-023-41061-8

总之

，本研究展现了HDCA通过与RAN卵白团结增进PPARα审定位而施展抗NAFLD作用的机制

。本研究提供了靶向PPARα核质穿梭异三聚体治疗非酒精性脂肪肝的战略

。

现在研究中的一些局限性包括：第一

，HDCA是否能与GTP/GDP竞争团结RAN的问题尚未获得研究

。第二

，HDCA影响RAN和CRM1相互作用简直切分子机制尚未展现

。有须要对这些方面举行进一步的视察

。

参考文献

Jing Zhong et al. Hyodeoxycholic acid ameliorates nonalcoholic fatty liver disease by inhibiting RAN-mediated PPARα nucleus-cytoplasm shuttling. Nat Commun. 2023 Sep 6;14(1):5451. doi: 10.1038/s41467-023-41061-8.