Feingold综合征是一种累及骨骼,神经以及消化系统的发育相关有数疾病,尤其是肠道闭锁,是早期婴儿患者致死最主要的缘故原由。该疾病是由癌基因Mycn的功效缺失突变引起的。Mycn基因编码一种要害的转录因子,可以调理许多基因活性,但迄今为止没有动物模子研究这种缺失对肠道发育的影响。
2022年11月1日,浙江大学医学院遗传研究所徐鹏飞、浙江大学医学院隶属第一医院金希团队相助在PLOS Biology杂志揭晓题为“Mycn regulates intestinal development through ribosomal biogenesis in a zebrafish model of Feingold syndrome 1 ”的研究论文。该论文首次构建了Feingold综合征1型的斑马鱼模子,使用此模子剖析了该疾病肠道发育缺陷的发病机制,并提供了一个可能的治疗计划。
斑马鱼的肠道结构以及发育与人类有着很大的相似性,作者通过CRISPR基因编辑敲除斑马鱼的Mycn基因,从而建设了Feingold综合征1型的斑马鱼模子。他们发明,Mycn缺失导致斑马鱼在早期发育历程中的肠道显着减小,无论是长度照旧肠道褶皱。进一步研究显示,在早期发育历程中mycn缺失会造成核糖体组装以及卵白质合成镌汰从而导致肠道发育异常,同时发明增补L-leu(亮氨酸)以增强mTOR信号通路可以有用缓解肠道发育的异常。
该研究批注,在胚胎发育历程中,处于高度增殖状态的肠道细胞需要高水平Mycn表达,本文通讯作者徐鹏飞和金希体现,卵白质合成镌汰导致的细胞增殖受阻是Mycn突变体肠道发育缺陷的主要缘故原由。同时据此提出了1型Feingold综合征患者肠道症状可能的治疗战略,上述效果后续妄想在人类肠道类器官系统中进一步确认。
该论文的配合第一作者为李云飞博士和程涛博士,配合通讯作者为徐鹏飞研究员和金希主任医师。该研究获得了科技部重点研发妄想、国家自然科学基金等项目的资助,也是临床与基础相团结的体现。研究历程中获得了浙江大学医学院管敏鑫教授、马骏教授、杨小杭教授、何峰副教授及薛茂光博士,张青海博士和张利耀同砚;浙江大学动科院彭金荣教授及高策博士和苏保纯同砚的鼎力大举相助!