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病毒熏染性疾病已给人类康健以及生涯造成了严重威胁。而水产养殖动物病毒性疾病的爆发和撒播给我国的水产养殖业带来重大经济损失。病毒在熏染历程中，与宿主细胞的博弈始终保存，此消彼涨。病毒侵染宿主细胞后，宿主的模式识别受体识别病毒的病原相关分子模式；宿主激活抗病毒自然免疫反应，通过诱导抗病毒相关基因的表达从而抑制病毒的复制和熏染。同时，病毒也进化出多种机制拮抗或逃逸宿主的抗病毒免疫反应。草鱼呼肠孤病毒GCRV是现在疏散的水生动物病毒致病性最强的双链RNA病毒。那GCRV与宿主细胞又是怎样博弈的呢
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中国科学院水生生物研究所昌鸣先研究团队以GCRV为研究模子，展现了GCRV非结构卵白NS80和NS38通过靶向视黄酸诱导基因-I样受体所介导的抗病毒信号通路逃逸宿主抗病毒免疫反应的分子机制（图 1）。研究发明，NS80通过与TBK1和TRAF3的互作镌汰TBK1-TRAF3功效复合体的形成；而NS38通过与TBK1和IRF3的互作镌汰TBK1-IRF3功效复合体的形成。别的，NS80和NS38能诱骗TBK1和IRF3进入位于胞浆的病毒容纳体，进而镌汰IRF3的入核。而核内IRF3的镌汰抑制了滋扰素和滋扰素诱导卵白的爆发，从而逃逸了宿主抗病毒免疫反应。相关效果已在线揭晓于免疫学经典期刊Journal of Immunology (2022; 208:707-719)（https://doi.org/10.4049/jimmunol.2100723）.

图1 GCRV非结构卵白NS80和NS38靶向草鱼RLRs信号通路逃逸宿主免疫应答的作用模式图

在此基础上，该研究团队展现了被GCRV挟持到胞浆病毒容纳体内的草鱼TBK1通过选择性剪接，爆发一个短型的剪接异构体TBK1_tv3。草鱼TBK1正常形式在高熏染复数下抑制GCRV复制，而在低熏染复数下增进GCRV复制。而研究发明草鱼TBK1的剪接异构体TBK1_tv3无论是在高熏染复数照旧在低熏染复数下，均能显著抑制GCRV的熏染与复制。进一步研究发明：草鱼TBK1_tv3保存自身泛素化，能通过泛素-卵白酶体途径降解GCRV非结构卵白NS80和NS38，进而通过抑制病毒容纳体的爆发以抗GCRV熏染。近期，该研究效果在Journal of Immunology揭晓。

上述研究展现了GCRV与宿主卵白的相互博弈：GCRV非结构卵白能挟持宿主TBK1正常形式逃逸宿主免疫反应；而宿主则通过选择性剪接爆发TBK1_tv3异构体来降解GCRV非结构卵白。

水生所张杰博士为两篇在线论文的第一作者，昌鸣先研究员为通讯作者。该研究获得中国科学院战略先导科技专项、国家自然科学基金和国家重点研发妄想等课题的支持。

论文链接：https://journals.aai.org/jimmunol/article/doi/10.4049/jimmunol.2200471