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早在1899年 ，Henschen教授便将运发动特有的大心脏称为“运发动心脏（Athlete’s Heart）” ，以为“大心脏将在竞赛中取胜” ，因“运发动心脏”是对竞技体育的优异的顺应。其主要体现在：运动性心动徐缓、运动性心脏肥大和心脏泵血功效改善。其中 ，心脏肥大在实力运发动和耐力运发动中也差别 ，划分为室壁增厚和室腔变大[1]。
图1 正凡人和差别类型运发动心脏的区别[2]
也就是说运发动的心脏确实比正凡人要大些。可是心肌肥大不是种种心血管疾病的先兆之一吗？岂非不会对运发动的康健爆发影响？
原来 ，心肌肥大可分为心理性的心肌肥大和病理性的心肌肥大。正常情形下 ，心脏肥厚生长是对血流动力学压力的顺应性反应 ，它被以为具有增强心脏性能、降低心室壁张力和耗氧量的代偿作用。运发动的心肌肥大属于心理性的。它是为了顺应更大的运动量 ，自动做出的顺应性改善 ，这种改变是温顺可逆的 ，若是阻止运动 ，心脏的功效会恢复到正常水平[2,3]。
另一种是病理性肥厚 ，常爆发于高血压和瓣膜病等慢性应激条件下 ，其特征是心室尺寸太过增大 ，伴有心肌功效障碍和纤维化。别的 ，肥厚心脏的心肌耗氧量增添 ，容易引起心肌供需不匹配 ，进一步诱发多种心血管疾病 ，包括心律失常、心肌梗死、脑血管事务和猝死[3]。
那心理性心肌肥大和病理性心肌肥大有什么机制上的差别呢？
首先 ，体液中保存的多种化学物质 ，例如激素 ，生长因子 ，GPCR活化分子等 ，普遍加入心脏中大宗的细胞历程 ，在心理或者病理的刺激下 ，这些分子将激活差别的信号通路 ，从而诱发差别类型的心肌肥大。例如运动爆发的刺激主要是通过IGF1-PI3K-Akt-mTOR信号通路 ，增进心肌细胞生长和增殖。而高血压等病理因素爆发的刺激 ，主要活化了MAPK-JNK通路 ，直接或间接增添了活性氧(ROS)的爆发和代谢中心体在心肌细胞中的积累 ，最终造成线粒体功效障碍 ，细胞殒命和心肌纤维化[3,4]。
别的 ，心理性和病理性心肌肥大的基因表达谱也有差别。如胎儿基因ACTA1, MYH7, NPPA和NPPB在病理性心肌肥大患者中表达升高 ，但在心理性心肌肥大人群中的表达水平稳固 ，甚至下降[4]。值得一提的是 ，炎症也被证实是病理性心肌肥大的特征之一 ，体现有巨噬细胞、T淋巴细胞浸润 ，心肌纤维化 ，相关炎症因子的高表达等[3]。
看来心理性心肌肥大和病理性心肌肥大的分子基础 ，照旧有许多差别的。那怎样预防或者抑制病理性心肌肥大呢？
南方医科大学的廖禹林团队通过一个有趣的实验 ，证实了运动爆发的心肌肥大着实可以对抗病理性的心肌肥大。研究职员将小鼠分为2组 ，其中实验组小鼠也称为回归组 ，造模要领：对小鼠先举行21天游泳训练 ，促使小鼠爆发心理性心肌肥大 ，随后终止运动 ，让小鼠的心肌恢复正常。比照组小鼠未经训练 ，称为静坐组。将回归组与静坐组小鼠同时举行自动脉缩窄(TAC)手术 ，构建病理性心肌肥大模子。效果显示 ，在TAC手术后的第1和第4周 ，与静坐组小鼠相比 ，回归组小鼠的心肌肥厚增添较少 ，Nppa和Myh7基因的表达较低；在TAC手术后第4周 ，回归组小鼠的肺部充血镌汰 ，左心室尺寸和舒张末期压力较小 ，综上 ，回归组小鼠的心肌对病理性刺激的对抗力好于静坐组[5]。
看来运动确实可以预防病理性心肌肥大 ，那怎样抑制病理性心肌肥大呢？前面提及 ，心理性心肌肥厚和病理性心肌肥厚的信号通路差别。因此 ，通过抑制病理性心肌肥大的相关通路 ，也可以抵达抑制心肌肥大生长的效果。现在有较量多的靶向心肌细胞外貌的激素受体的药物 ，如β-肾上腺素能受体拮抗剂、血管主要素转换酶抑制剂和血管主要素受体阻滞剂 ，可有用限制心脏肥大和心力衰竭的希望 ，然而这种治疗在某些患者中仍缺乏疗效[6] ，因此新的机制和靶点分子亟待发明。
前不久 ，中国药科大学齐炼文等人发明神经氨酸酶 1 (NEU1) 在小鼠和大鼠肥厚的心脏中高度表达 ，并通过构建心脏条件性敲除Neu1小鼠 ，验证了这一基因对心肌肥厚的调控作用。实验效果批注 ，NEU1 缺陷减轻了因自动脉缩短或肾上腺素输注引起的心肌肥厚表型。同时 ，研究职员也举行了NEU1 过表达 ，该卵白的过表达加剧了心肌肥厚的生长。别的 ，抑制NEU1的药物也起到了优异的心脏�；さ男Ч鸞7]。这项事情将 NEU1 确定为心脏肥大的要害驱动因素 ，并为心血管疾病的治疗开发了一个全新的领域。这一文章也揭晓在European Heart Journal上（IF=29.98）。
现实上 ，心肌肥大的爆发生长是很是重大的 ，涉及多条信号通路和多种细胞�；蛐奘涡∈竽Ｗ� ，可作为重大信号研究的有力工具 ，并能够指导靶向药物的开发 ，在心肌肥大这一领域有着不可替换的优势。
[1] http://zjtks.tyj.zj.gov.cn/art/2019/9/25/art_1347729_38382581.html
[2] https://thoracickey.com/exercise-induced-right-heart-disease-in-athletes/
[3] Samak M, Fatullayev J, Sabashnikov A, et al. Cardiac Hypertrophy: An Introduction to Molecular and Cellular Basis. Med Sci Monit Basic Res. 2016 Jul 23;22:75-9.
[4] Nakamura M, Sadoshima J. Mechanisms of physiological and pathological cardiac hypertrophy. Nat Rev Cardiol. 2018 Jul;15(7):387-407.
[5] Lin H, Zhu Y, Zheng C, et al. Antihypertrophic Memory After Regression of Exercise-Induced Physiological Myocardial Hypertrophy Is Mediated by the Long Noncoding RNA Mhrt779. Circulation. 2021 Jun 8;143(23):2277-2292.
[6] Mehra MR, Uber PA, Francis GS. Heart failure therapy at a crossroad: Are there limits to the neurohormonal model? J Am Coll Cardiol. 2003;41(9):1606–10.
[7] Chen QQ, Ma G, Liu JF, et al. Neuraminidase 1 is a driver of experimental cardiac hypertrophy. Eur Heart J. 2021 Jun 28:ehab347.
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