现在,日益严重的肥胖盛行病对全球康健的威胁正在扩大。与肥胖相关的代谢功效障碍是恒久心血管并发症的危险因素,这突出了肥胖对人群康健的主要影响。营养过剩,尤其是缺乏体育运动,是肥胖和糖尿病发病的主要缘故原由。因此,热量限制和运动训练等心理干预步伐已被证实在预防和治疗代谢杂乱方面施展了种种有益作用。
只管有这些看法,人们对运动有益的明确仍然有限。特殊是,肌肉功效、局部免疫反应的调理和运动之间的分子联系现在基本上还不明确。这种知识差别与肌肉局部免疫调理的影响及其与肌肉完整性、功效和再生的相互作用有关。因此,剖解肌肉特异性免疫调理以及肌肉功效、顺应和再生,关于未来推进免疫调理的小生境特异性靶向干预至关主要。
图片泉源:https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.08.010
克日,来自德国亥姆霍兹国家研究中心的研究者们在Cell Metab.杂志上揭晓了题为“Regulatory T cells require IL6 receptor alpha signaling to control skeletal muscle function and regeneration”的文章,肌肉损伤模子批注,IL6Ra TKO小鼠在肌肉再生方面有显著的障碍。Treg功效的获得可恢复IL6Ra TKO小鼠受损的肌肉修复。
从免疫学的角度来看,研究者最近在骨骼肌中发明了一种特定的组织调理性T细胞群(Tregs),其显示出差别的T细胞受体(TCR)库和特定的转录组。Tregs的特征是CD4、CD25和转录因子Foxp3的表达,Foxp3是Tregs发育和功效的主要调理因子。与淋巴组织中的Treg相反,非淋巴组织(如肌肉)中的Tregs在控制和维持组织稳态、完整性和功效方面施展着要害作用。肌肉Tregs具有高表达水平的两调理卵白(Areg),表皮生长因子家族的成员,其受体(表皮生长因子受体EGFR)在肌肉内的免疫细胞和卫星细胞(SC)上表达。Areg最近被证实在协调宿主对抗和容忍机制方面施展着焦点作用。
在这里,研究者发明运动增进了高功效性肌肉渗透Tregs的稳固诱导,同时增添了两调理卵白(Areg)、EGFR和ST2的表达。从机制上讲,研究者发明T细胞(TKO)缺乏IL6Ra的小鼠的肌肉Treg功效以及肌肉再生所需的卫星和纤维成脂祖细胞显著镌汰。使用运动和少肌症模子,IL6Ra TKO小鼠体现出Tregs缺陷、功效成熟和肌肉质量更显着的下降。肌肉损伤模子批注,IL6Ra TKO小鼠在肌肉再生方面有显著的障碍。Treg功效的获得可恢复IL6Ra TKO小鼠受损的肌肉修复。
调理性T细胞需要IL6受体α信号传导来控制骨骼肌功效和再生
图片泉源:https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.08.010
综上所述,T细胞上IL6Ra的表达是介导Treg对肌肉功效、顺应和修复的控制的分子界面。鉴于抗IL6R治疗与肌无力生长的相关性,所提出的研究效果具有临床相关性。Tregs在非淋巴组织中的功效特化,包管了未来应用战略的优化,这将允许对这些相关免疫细胞举行小生境和/或情形特异性靶向。