TEL:17312606166（伞司理）
腾博会官网临床前大动物实验中心
17312606166
走进「有数病十宗罪」专栏，为你解密有数疾病的爆发生长机制、行业研究希望（基因治疗等）、推动效果转化的临床前立异战略（模子构建及药物筛选等）。往期回首： 一小我私家像妈妈照旧像爸爸，从遗传角度来说较量重大，其中，基因组印记起着主要作用�；蜃橛〖�，又称遗传印记，是通过生化途径，在一个基因或基因组域上标记其双亲泉源信息的遗传学历程。这类基因称作印记基因，有些印记基因只从母源染色体上表达，有些则只从父源染色体上表达。印记基因对大脑功效、行为发育等至关主要，当其表达杂乱或爆发缺陷时，可能就会导致疾病的爆发。本期我们要关注的是印记基因UBE3A异常导致的天使综合征（Angelman syndrom, AS）。 天使综合征的临床体现和致病机理 Angelman综合征是一种有数的、严重的神经发育障碍疾病，多见于儿童。大大都AS患者会将双手抬高，一直挥舞，并泛起脚下不稳、枕部扁平的情形，并且喜欢吐舌，体现为太过快感。天使综合征又叫快乐木偶综合征，由于患者的脑神经异常，导致其长时间的快乐和兴奋。正凡人脑组织中的母源性UBE3A基因表达活跃，而父源性UBE3A基因相对默然；当缺失基因的染色体泉源于母亲，则会导致孩子患Angelman综合征。 UBE3A相关的基因疗法 Angelman综合征现在还没有特效的治疗要领，靶向致病基因UBE3A的疗法主要是ASO相关的基因治疗，原理为通过ASO镌汰 Ube3a-ATS的数目，重新激活父源UBE3A的基因表达[1]。 好比，Ionis的管线ION-582就是通过ASO药物靶向Ube3a-ATS基因3’端Snord115基因下游来激活父源UBE3A的基因表达。有科研职员通过CRISPR-Cas9系统同样通过靶向位于的Snord115基因，可有用激活神经元中父方泉源Ube3a基因的表达[2]。在药物管线临床前研究和文献中，主要使用的是Ube3a-KO小鼠模子。 为更好地推动基因治疗在UBE3A异常导致Angelman综合征方面的希望，赛业生物自主研发了hUBE3A全基因组人源化小鼠及UBE3A-KO疾病模子小鼠。 HUGO-GTTM全基因组人源化模子构建妄想 不但是上述提及的天使综合征，针对视网膜色素变性（RP）、黄斑变性（AMD）、帕金森�。≒D）等多种疾病类型，若是要深入研究其致病机理，长片断甚至全基因组人源化小鼠是更好的选择。但全基因组替换所需的手艺难度高，大规模引入的外源序列可能会影响原本基因的表达调控。 为此，赛业生物启动了HUGO-GTTM妄想，基于自主研发的TurboKnockout-Pro手艺，对鼠源基因实现原位替换，乐成构建了涵盖更富厚干预靶点的全基因组人源化小鼠。HUGO-GTTM小鼠搭载了更高效的大片断载体融合手艺，可以作为万能模板举行针对性的突变定制效劳，是更贴近真实天下生物机制的药物临床前研究模子。 注：HUGO-GTTM即Humanized Genomic Ortholog for Gene Therapy 
参考文献：
[1]Meng L , Ward A J , Chun S ,et al.Towards a therapy for Angelman syndrome by targeting a long non-coding RNA[J].Nature, 2015, 518(7539):409-412.DOI:10.1038/nature13975.
[2]Wolter J M , Mao H , Fragola G ,et al.Cas9 gene therapy for Angelman syndrome traps Ube3a-ATS long non-coding RNA[J].Nature, 2020, 587(7833):1-4.DOI:10.1038/s41586-020-
| 上一篇：继首次猪器官人体移植后，纽约大学完成天下首例全眼移植手术 | 下一篇：科学家展现“基因跨界调控”理论依据 |
|
|
|
在线 手艺在线效劳时间：9:00-20:00 在腾博会官网，您对接的是手艺职员，而非客服传话！
电话
17312606166
微信
加微信获取对接
|
