目今 ，险些所有的疫苗都是通过对病毒举行“洗面革心”获得的。而新研究则用特殊质料给活体病毒套个“壳儿” ，在体内定点形成“免疫微工厂” ，在锁住病毒的同时 ，清静、高效地激活免疫反应 ，形成免疫影象。
浙江大学化学系唐�？到淌谕沤岣眯Ｇ笫歉叩妊芯吭和跸旮毖芯吭焙椭泄嗣窠夥啪驴蒲г壕乱窖а芯吭荷锕こ萄芯克罾芯吭碧岢� ，用特殊质料给活体病毒套个“壳儿” ，在体内定点形成“免疫微工厂” ，在锁住病毒的同时 ，清静、高效地激活免疫反应 ，形成免疫影象。相关研究论文克日揭晓于《自然·生物医学工程》。
团结团队将野生型寨卡病毒（Zikavirus）直接装入一种壳聚糖水凝胶中 ，并将这种“即插即用”型复合水凝胶命名为Vax。在动物实验中 ，接种了Vax的600多只小鼠所有抵御住了寨卡病毒的致命攻击。该效果有望成为下一代疫苗手艺的候选蹊径 ，可缩短疫苗的研发时间 ，更迅速、有用地守卫人类康健。
就地酿成“免疫微工厂”
病毒熏染人体后 ，可引起人体免疫反应。首先引起的是非特异性免疫 ，这种免疫反应自然保存于人体 ，针对一切入侵的异体物质。这包括病毒入侵部位的屏障作用、吞噬细胞的吞噬作用等 ，在病毒侵入和熏染早期（尤其是特异性免疫反应尚未形成前） ，非特异性免疫对避免病毒入侵、杀灭和扫除病毒、终止熏染 ，起着主要的免疫作用。人体还能爆发特异性免疫反应。特异性免疫反应包括体液免疫反应（人体B细胞受抗原刺引爆发的特异性抗体反应）和细胞免疫反应（人体受抗原刺激后 ，免疫活性细胞如T细胞、K细胞等爆发的免疫反应）。
对免疫系统来说 ，疫苗就像一套仿真“模拟题” ，使机体通过预先演练 ，形成免疫影象。当有真正的病毒入侵时 ，机体就会被唤起免疫影象 ，识别并祛除它们。
目今 ，险些所有的疫苗都是通过对病毒举行“洗面革心”获得的。好比 ，用灭活或减活的病毒 ，或者具有抗原决议簇的病毒卵白 ，或能进入细胞制造抗原的核酸来触发机体的免疫反应。
疫苗的有用性与“模拟题”的仿真水平亲近相关。“那么 ，免疫系统能否做一做‘真题’？我们想将活病毒直接装配在质料上 ，制成疫苗 ，以期更有用地激活非特异性免疫。”唐�？邓�。
但要实现这一设想保存两项挑战：第一是清静性 ，病毒不可有丝毫走漏；第二是有用性 ，这一蹊径是否真能有用激活免疫应答。为此 ，团结团队花了5年多时间举行了研究。
该研究的焦点战略是用质料把病毒困住 ，不让病毒自由迁徙。“壳聚糖水凝胶通过静电作用吸附病毒颗粒 ，能像牢笼一样把病毒困住。”王晓雨先容。
病毒进入身体的第一目的是找到宿主细胞 ，免疫系统必需尽早识别并扫除它们 ，让机体免于熏染。“这一历程好比警匪追逐 ，但时空上的错位为病毒逃逸提供了空间。”王晓雨说 ，Vax试图扭转这一时空名堂 ，自带牢笼 ，把病毒牢牢牢靠在质料内部 ，招募免疫细胞“上门” ，就地酿成一座“免疫微工厂”。
动物实验中展现精彩�；ち�
在完成一系列看法性验证和预实验的基础上 ，团结团队在P2实验室开展了关于寨卡病毒的动物实验。寨卡病毒是曾在巴西等国肆虐的一种较为阴险的RNA病毒 ，至今没有针对性的疫苗。
5年间 ，团结团队先后完成了对600多只实验小鼠的饲养、接种、攻毒、视察、剖解、磨练与剖析。他们将寨卡病毒装配到壳聚糖水凝胶中 ，并注射到小鼠的皮下。论文第一作者、浙江大学博士生郝海斌先容 ，接种了Vax的小鼠所有抵御了寨卡病毒的攻击 ，没有爆发一例熏染 ，Vax展现了精彩的�；ち�。
就像垂纶时打窝用的饵料可以吸引鱼群咬钩�？蔷厶撬褐械母颇擅卓帕？梢云鸬礁咝У恼心甲饔� ，几天内 ，大宗巨噬细胞、树突状细胞等免疫细胞就会群集在Vax周围。
在实验中 ，研究职员视察到Vax内部的免疫细胞的外貌表达了更多的抗原识别受体 ，抗原识别受体能够提高免疫细胞吞噬抗原的能力。
“这说明非特异性免疫的‘开关’被翻开了 ，免疫细胞抵达了最佳事情状态。”王晓雨说。在这座“免疫微工厂”里 ，免疫细胞对病毒举行吞噬、降解、取样 ，并将“样本”呈递给T细胞 ，改善了交织呈递。
Vax注入小鼠体内7天左右 ，淋巴细胞的生发中心爆发了针对病毒的特异性抗体和B细胞。显然 ，它们已经乐成吸收了免疫细胞报送的“敌情”。
在实验中 ，郝海斌需要在小鼠的各个脏器与组织中征采病毒的核酸信息 ，确保没有爆发病毒走漏。“各个脏器都没有病毒的踪迹。28天后 ，注射部位Vax内部的核酸信息也检测不到了。”郝海斌说。
机体的免疫是由非特异性免疫和特异性免疫相互亲近配合完成的。“经典的疫苗设计思绪更关注特异性免疫 ，也就是特异性抗体的爆发。”王晓雨说 ，而Vax是在可控的微情形中调动非特异性免疫 ，也能“远程”调理特异性免疫。
两道防地确保清静可控
“清静性是我们思量的重中之重 ，病毒不允许有丝毫的走漏。关于疫苗来说 ，纵然是99%的清静性也意味着100%的不清静。”唐�？邓�。
王晓雨先容 ，Vax的清静性是通过两道防地确保的�？蔷厶撬旱木驳缱饔媚芙《纠卫挝� ，这是第一道防地；Vax启动的非特异性免疫历程定点定位在质料内部爆发 ，病毒会被就地扫除、降解 ，这是第二道防地。
团结团队还开展了关于Vax清静性的极致磨练：将Vax注射到乳鼠的颅脑内 ，这是寨卡病毒最易感的组织。效果显示 ，病毒仍然被控制在壳聚糖水凝胶内部 ，没有爆发走漏。
现在 ，生命科学领域已经爆发许多关于调控生命的研究与要领 ，基于对生命历程机制的深入明确 ，人类的调控手段已涵盖小分子、大分子甚至超分子等标准。可是关于介观标准质料怎样加入生命的调控 ，人类还知之甚少。
此次研究批注 ，将质料与病毒装配 ，可在体内实现对免疫历程的调控。
“Vax可以看成是机体内的一个特殊‘器官’ ，它调控了生命的历程。”唐�？邓� ，希望Vax会成为一种通用的疫苗手艺 ，只要获得纯化的病毒 ，就能批量生产疫苗。
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