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最近气温骤降，北方已经最先飘雪，南方也是秋雨绵延，有的小同伴把自己包裹的严严实实，仍然难以对抗秋季流感雄师；看着别人容光焕发，穿个短袖随处溜达，我等伧夫俗人只能叹息自己免疫系统的战斗力太渣。现实上在人漫长的一生中，免疫系统都在尽职尽责的守护着各人的康健，大大都疾病都是由于免疫系统故障所引起的，若是没有免疫系统的�；�，纵然是一粒灰尘都足以致命......巨噬细胞祛除病原体（引自事情细胞）
今天小编就为各人详细先容一下免疫系统，全文较长，各人可凭证目录浏览自己感兴趣的部分。
01 免疫系统概述 免疫系统的分类、免疫器官的分类、免疫细胞的起源和分类、免疫活性物质
02 免疫细胞的功效 DC细胞、巨噬细胞、单核细胞、NK细胞、粒细胞、T细胞、B细胞、常用研究模子
03 免疫研究热门及常用模子 细胞治疗、免疫检查点、常用研究模子
免疫系统由免疫器官、免疫细胞和免疫活性物质组成，具有免疫监视、防御、调控的作用，是机体执行免疫应答及免疫功效的主要系统。免疫系统具有识别和扫除抗原性异物、与机体其他系统相互协调，配合维持机体内情形稳固和心理平衡的功效[1]，但其功效的亢进也会对自身器官或组织爆发危险。
免疫系统可分为先天性免疫（又称非特异性免疫）和顺应性免疫（又称特异性免疫），其中顺应性免疫又分为体液免疫和细胞免疫，他们修建了三道防地守护着腾博会官网康健。第一道防地是由皮肤和黏膜组成的，它们不但能够阻挡病原体侵入人体，并且它们的渗透物（如乳酸、脂肪酸、胃酸和酶等）尚有杀菌的作用；第二道防地是体液中的杀菌物质和吞噬细胞；第三道防地主要由免疫器官（胸腺、淋投合和脾脏等）和免疫细胞（淋巴细胞）组成。
免疫系统分类
前两道防地是人类在进化历程中逐渐建设起来的自然防御功效，特点是人人生来就有，不针对某一种特定的病原体，对多种病原体都有防御作用，因此属于非特异性免疫。第三道防地是人体在出生以后逐渐建设起来的后天防御功效，只针对某一特定的病原体或异物起作用，因而属于特异性免疫。接种疫苗、熏染病原体、体外输入抗体等要领均可让我们获得针对响应病原体的特异性免疫力。
免疫器官凭证分解的早晚和功效差别，可分为中枢免疫器官和外周免疫器官。中枢免疫器官包括骨髓和胸腺，是免疫细胞爆发、分解、成熟的场合。其中，骨髓富含多能造血干细胞（HSC），是种种血细胞的主要起源地。胸腺是T细胞分解、成熟的场合，对外周免疫器官和免疫细胞具有主要的调理作用，但成年后，胸腺会随着年岁增添逐渐萎缩，到晚年时基本被脂肪组织所取代，这也导致人的免疫力随之下降[1]。人体免疫器官
外周免疫器官包括脾脏、淋投合、扁桃体、小肠荟萃淋投合、盲肠等，是T、B淋巴细胞假寓、增殖的场合及爆发免疫应答的主要部位[2]。脾脏肩负着过滤血液的职能，它可以扫除殒命的血细胞，吞噬血液中的病毒和细菌；淋投合拥有数十亿个白细胞，是免疫应答的主要场合，肩负着过滤淋巴液的事情；盲肠和扁桃体内含有大宗的淋投合，割除扁桃体后人患上链球菌咽喉炎等疾病的几率显着升高......
大部分免疫细胞泉源于骨髓，骨髓里的HSC可分解为差别的造血祖细胞，进而分解为形态和功效差别的髓系祖细胞（CMP）和淋巴系祖细胞（CLP）。CLP可进一步分解成T细胞、B细胞等；CMP则可以进一步分解为粒细胞、巨噬细胞、红细胞、血小板等；CLP和CMP皆加入树突状细胞（DC）的形成[3]。HSC的分解路径[8]
免疫细胞的种类繁多，大致也可分为2类。先天免疫系统的组成细胞：DC细胞、NK细胞、巨噬细胞、树突状细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞等；顺应性免疫应答细胞：T细胞、B细胞等。
免疫活性物质指由免疫细胞或其它细胞爆发的施展免疫作用的物质，免疫活性物质的种类很是多，包括抗体、溶菌酶、补体、免疫球卵白、滋扰素、白细胞介素、肿瘤坏死因子等[7]。通过免疫学检测手艺，可以对这些免疫活性物质举行定性定量剖析，从而对人体自身免疫情形、营养情形、熏染情形及自身免疫性疾病举行诊断。
免疫细胞是人体执行免疫功效的“一线干警”，向来是免疫研究的重点，也是我们要重点先容的部分。
树突状细胞（dendritic cell, DC），保存于血液和袒露于情形的组织中，如皮肤和鼻子、肺、胃和小肠的上皮组织。它是一种专业的抗原提呈细胞，通过对T、B淋巴细胞的抗原加工和提呈，将先天免疫和顺应性免疫联系起来[11，12]。树突状细胞的通例标记物包括CD11c、BDCA-1/2以及CD123[13]，树突状细胞主要分为三类：
浆细胞样树突状细胞（pDC），专精于识别病毒和肿瘤细胞
I型经典树突状细胞（cDC1），能够识别细胞内病原体并触发CD8 T 细胞和Th1 CD4 T细胞应答
II型经典树突状细胞（cDC2），在与细胞内病原体、寄生虫、变应原、真菌和细胞外细菌接触时，会触发CD4 T细胞反应
小鼠树突细胞发育谱系图
巨噬细胞（Macrophages）是一种漫衍普遍且功效多样的白细胞，作为“清道夫”，巨噬细胞可通过吞噬细胞残片、细胞代谢物，消化病原体，扫除有害物质；作为“哨兵”，巨噬细胞可通详尽胞因子等信号弹提醒其它免疫细胞“有敌入侵，准备战斗”；别的，巨噬细胞还可以感受微情形的转变，响应器官需求，维持代谢平衡[14]。巨噬细胞的泉源[16]
巨噬细胞保存于人体的多种组织中，如骨巨噬细胞（破骨细胞）、中枢神经系统（小胶质细胞）、肝脏（库普弗细胞），肺泡（噬尘细胞）等，差别组织的巨噬细胞具有差别的形态和功效。这些驻留在组织中的巨噬细胞可以从骨髓中的造血干细胞发育而来，它们表达F4/80，并在成熟阶段发育为Ly6C+单核细胞；也可以是胚胎发育期的胎肝、卵黄囊或背自动脉爆发，这些巨噬细胞在胎儿出生前就迁徙到特定的组织中，并具有自我更新的能力[15]，如小胶质细胞和库普弗细胞能够在白细胞介素34 （IL-34）保存的情形下实现自我更新；别的，髓外造血也能爆发一些巨噬细胞，例如脾脏。
巨噬细胞极化[18]
凭证巨噬细胞在炎症反应中的功效和活化水平可分为两个亚型：抗炎的M1巨噬细胞和促炎的M2巨噬细胞。M1型巨噬细胞通常由病原体、LPS、粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和1型辅助性T （Th1）细胞因子、滋扰素γ（IFN-γ）等活化，它可以增进氧化状态、爆发涯性氧（ROS），并渗透炎症细胞因子和趋化因子，如IL-1、IL-6、IL-12、TNF-α、CXCL9等[17]。M2型巨噬细胞被以为具有免疫抑制作用，可由寄生虫或真菌熏染、免疫复合物、凋亡细胞、巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）、IL-13、TGF-b和2型辅助性T细胞因子 （Th2）IL-4、IL-33和IL-25通过Th2细胞替换活化，它可以渗透IL-10和TGF-β等抗炎因子，M2型巨噬细胞又可分为M2a、M2b、M2c及M2d四个亚型。
单核细胞（monocytes）是体积最大的白细胞，泉源于骨髓中的造血干细胞，在维持机体稳态、病原体识别和扫除以及炎症中施展要害作用。单核细胞在稳态下不增殖，一旦机体受到病原体攻击，单核细胞就会迅速迁徙到外周组织，分解为树突状细胞或巨噬细胞。单核细胞的特征是可塑性和异质性，由于它可以快速调解其功效表型以响应转变的机体情形[22]。
单核细胞的发育谱系[21]
（CDP，树突状细胞配合前体；CMoP，单核细胞配合祖细胞）
凭证CD14、CD16 (Fcγ RIII)、CD64 (Fcγ RI)和趋化因子受体CD192和CX3CR1的表达水平可将人外周血单核细胞群界说为三个差别的亚群：经典范、中心型和非经典范；凭证HLA-DR、CD195、TNFR1（CD120a）和TNFR2（CD120b）的表达水平可以对这些亚群进一步细分。TNFR1在中心型单核细胞中表达最高，而TNFR2在非经典范单核细胞中表达最高[23]。
| 亚群 | 标记物 | 功效 |
| 经典范 | CD14Hi、CD64、CD62L 、TNFR1、TNFR2Low | 占比87-88%，有吞噬活性的主要群体，较弱促炎细胞因子天生 |
| 中心型 | CD16、CD14Hi、CD64、HLA-DRHi、TNFR1Hi、TNFR2 | 占比约2-3%，促炎，天生TNF-α、IL1b和IL-6 |
| 非经典范 | CD14Low、CD16Hi、 TNFR1Low、TNFR2Hi | 占比约10%，抗炎，组成型天生IL-1RA |
（Low：低表达水平，Hi：高表达水平）
自然杀伤细胞(natural killer cell，NK)泉源于骨髓CD34+共淋巴祖细胞，是先天免疫系统的一部分，关于免疫监视和随后的宿主防御病毒熏染和癌细胞至关主要。在人体中，NK细胞占循环淋巴细胞的8-20%；在实验室的近交系小鼠中，NK细胞占脾脏和骨髓淋巴细胞的2-5%[5]。与其他淋巴细胞差别，NK细胞无需事先活化，就可以非特异性直接杀伤肿瘤细胞和病原体，这种自然杀伤活性既不需要抗原致敏，也不需要抗体加入，且无MHC限制。也因此，NK细胞不会天生免疫影象或爆发恒久�；ば悦庖遊9]。
NK细胞亚群
在人体内NK细胞主要特征为CD3-CD56+淋巴细胞群，NK细胞凭证CD56的表达水平被进一步区分：dim和bright。CD56dim是一种完全成熟的NK细胞，占外周血NK细胞的90%，主要起介导细胞毒性的作用，具有更强的杀伤活性[10];CD56bright可爆发大宗细胞因子，主要起免疫调理作用，高表达IL-2R。除上述2种常见的NK细胞外，尚有组织驻留NK细胞(trNK)，它们保存于许多组织中，包括淋投合、胸腺、肝脏、肺、子宫和小肠，我们对trNK的相识仍处于早期阶段；另外一种不太常见的亚群，称为顺应性NK细胞，它们具有免疫影象，是特化的影象样细胞。
粒细胞（granulocytes）是富含细胞质颗粒的细胞，一旦被活化，就会释放免疫刺激分子来对抗病毒和寄生虫熏染。粒细胞依赖炎症信号将其召募到损伤、熏染或过敏反应的部位，除了能对病毒和寄生虫熏染反应之外，粒细胞还与多种疾病相关，包括慢性炎症、哮喘、过敏、免疫调理、自身免疫和癌症等[24]。
粒细胞分类
粒细胞包括嗜中性粒细胞（neutrophils）、嗜酸性粒细胞（eosinophils）、嗜碱性粒细胞（basophils）及肥大细胞（mast cells），其标记物和功效简介如下：
| 亚群 | 标记物 | 功效 |
| 中性粒细胞 | CD10、CD15、CD17、CD24、CD35、CD43、CD66、CD89、CD282 （TLR2）、CD284 （TLR4）、CD286 （TLR6）、钙卫卵白（S100A8/A9）等 | 占人体循环白细胞的60%，中性粒细胞的主要功效是吞噬病原体，祛除微生物 |
| 嗜酸性粒细 | CD9、CD15、CD24、CD35、CD125、CD170（SiglecF）、CD193 （CCR3）等 | 约占循环白细胞的1-3%，主要加入人体对寄生虫熏染和过敏性疾病的反应 |
| 嗜碱性粒细胞 | CD9、CD11a、CD13、CD16、CD25、CD88、CD154、CD123、FceR1、CD192 （CCR2）等 | 在循环白细胞中占比不到1%，是唯一含有组胺并渗透包括IL-4在内的某些细胞因子的循环白细胞，主要作用是防御寄生虫熏染 |
| 肥大细胞 | CD117 （c-kit）、FceR1、CD9、CD15、CD24、CD35、CD43、CD64等 | 普遍漫衍在皮肤及内脏粘膜下的微血管周围，渗透多种细胞因子，加入免疫调理（TB细胞，APC细胞活化 |
T细胞（T lymphocyte）起源于骨髓，然后转移到胸腺中发育成熟，成熟的T细胞经淋巴管、外周血和组织液等在体内举行循环，T细胞的循环有利于普遍接触抗原物质，增强免疫应答，形成并恒久坚持免疫影象。在已往的十年中，T细胞一直是研究热门，例如研究T细胞受体的免疫检查点抑制剂（PD-1、CTLA-4等）。现在已经有要领可以扫除肿瘤微情形对T细胞增殖和激活的抑制，这一效果已经乐成应用于玄色素瘤以及其他肿瘤的治疗。
T细胞分解
T细胞是相当重大的不均一体、又一直在体内更新、在统一时间可以保存差别发育阶段或功效的亚群。T细胞的特征标记物包括CD3和T细胞受体（TCR）。凭证表达类型，它们可以分为CD4+ T细胞和CD8+ T细胞，其中CD4+ T细胞主要为辅助T细胞（helper T cell），它可以增生扩散来激活其它直接加入免疫反应的免疫细胞；CD8+ T细胞主要为细胞毒T细胞（cytotoxic T cell），它就像一个“杀手”，可以对爆发特殊抗原反应的目的细胞举行直接杀灭；尚有一种调理性T细胞（T-reg），它能有用抑制免疫应答，通常起着维持自身耐受和阻止免疫反应太过损伤机体的主要作用，现在研究最多的是CD4+CD25+ Treg细胞（nTreg），别的尚有CD+8 Treg、aTreg、iTreg等；别的尚有影象T细胞、NKT细胞等。CD4+ T细胞和CD8+ T细胞凭证外貌标记物又可以进一步分为更多亚群：
CD4+和CD8+T细胞亚群
| 亚群 | 标记物 | 功效 |
| 辅助性T细胞1（Th1） | CD3、CD4、IFN-g、CCR5、CXCR3等 | Th1细胞在识别和扫除细胞内病原体如病毒和细菌，包括结核分枝杆菌、麻风分枝杆菌和利什曼原虫方面起着主要作用。 |
辅助性T细胞2（Th2） | CD3、CD4、CCR3、CCR4、CXCR4、IL-4、IL-10等 | Th2细胞介导针对细胞外寄生虫、细菌、过敏原和毒素的体液或抗体介导的免疫反应的活化和维持。Th2细胞通过天生种种细胞因子如IL-4、IL-5、IL-6、IL-9、IL-13和IL-17E （IL-25）来介导这些功效。 |
| 辅助性T 胞17（Th17） | CD3、CD4、CCR4、CCR6、TGFbRII、IL-17、CCL20等 | 一种新发明的能够渗透白介素17(IL-17)的T细胞亚群，在自身免疫性疾病和机体防御反应中具有主要的意义。 |
| 调理性T细胞（T-reg） | CD3、CD4、FoxP3、CD25、CTLA4、OX40/CD134、TGFb、IL-10、IL-35等 | Treg对维持自身耐受性和免疫细胞稳态至关主要，Treg在调理自身免疫性疾病的免疫反应中施展了主要作用，包括1型糖尿病、类风湿性枢纽炎、多发性硬化等。 |
滤泡辅助T细胞（Tfh） | CD3、CD4、CD8、CD185 (CXCR5)、CD183 (CXCR3)、CD278 (ICOS)、CD279 (PD1)等 | Tfh细胞是增强免疫应答的要害，作用是触发B细胞分解身渗透抗体的浆细胞和影象性B细胞，相识它们的功效有助于对疫苗的开发。 |
| NaiveT细胞 | CD3、CD8、CD27、CD45RA、CD62L、CD127、CCR7等 | 体现静息表型，通过TCR-自身肽、MHC配体和IL-7信号传导维持 |
| 效应T细胞 | CD3、CD8、CD25、CD69、KLRG1、CD30、OX40、ICOS、TIM3等 | 对转化细胞和病毒熏染细胞具有细胞毒性，通过Fas/FasL和渗透IFNγ、颗粒酶A和穿孔素介导细胞殒命 |
| 效应影象性T细胞（Tem） | CD3、CD8、CD44、CD45RO、CD127等 | 保存于淋巴组织和外周组织中；细胞毒性强和储备好的效应分子，在遇到抗原时迅速分解为Teff |
| 中枢影象性T细胞（Tcm） | CD3、CD8、CD45RO、CD127、CD27、CD28等 | 保存于淋投合、脾脏、骨髓和血液；相比于naive CD8+T细胞，对抗原刺激更为敏感，但无即时效应反应 |
B细胞（B lymphocyte）在骨髓中最先发育成熟，是体内爆发抗体（免疫球卵白Ig）的细胞，主要执行体液免疫，也具有抗原提呈功效。与其他淋巴细胞一样，B细胞的标记物也在成熟和分解历程中爆发进化，包括CD19、CD27、BCM和CXCR4等。B细胞的典范特征在于B细胞受体（BCR），BCR是一种锚定在B细胞膜上的抗体，可通详尽胞内信号传导刺激B细胞的活化。每个成熟B细胞只天生一种具有简单特异性的BCR，因此只天生具有简单特异性的抗体。
B细胞分解
从骨髓来的干细胞或前B细胞，在迁入法氏囊或类囊器官后，逐步分解为有免疫潜能的B细胞。成熟的B细胞经外周血迁出，进入脾脏、淋投合，主要漫衍于脾小结、脾索及淋巴小结、淋巴索及消化道粘膜下的淋巴小结中，受抗原刺激后，一部分分解增殖为浆细胞，合成抗体，施展体液免疫的功效；另一部分B细胞经由抗原激活后并不可为浆细胞，而是成为影象B细胞，当再次遇到相同抗原时，影象B细胞能迅速作出反应，大宗分解增殖。
以上只是简朴先容了免疫细胞的分类，随着研究的深入，科学家们发明了更多的Marker，分出了更多的亚群。现在免疫学的研究炙手可热，种种倾覆性的效果一直爆发，工欲善其事必先利其器，想要在免疫学研究中抢占先机，合适的动物模子是必不可少的。
（图片来自网络）
南模生物凭证免疫细胞发育分解的标记性marker，自主构建了多种Cre工具鼠、搭配特定基因条件性敲除小鼠、荧光工具鼠等使用，可用于研究该基因在免疫细胞亚群中的功效、或研究免疫细胞的发育分谱系；别的尚有多种DTR工具鼠，可以在小鼠体内剔除特定类型的免疫细胞，如Lyz2-DTR，可以剔除小鼠体内的巨噬细胞，Tmem119-DTR，可以剔除小鼠体内的小胶质细胞等。详细模子信息见下表：
T、B、NK细胞Cre工具鼠
造血干细胞、巨噬细胞、单核细胞等Cre工具鼠
粒细胞、DC细胞等Cre工具鼠
种种免疫细胞剔除（DTR）工具鼠
免疫系统是人类康健忠诚的卫士，90%以上的疾病都和免疫系统失调有关，如种种肿瘤、病毒熏染（流感、HIV、登革热等）、细菌熏染（结核分枝杆菌、金黄色葡萄球菌等）、自身免疫性疾�。ɡ喾缡嗯ρ住⑾低承院彀呃谴龋┑�。这其中最火热的无疑是免疫在肿瘤治疗领域的研究了，我们就以肿瘤治疗为例，先容下当下的免疫研究热门和常用动物模子。
细胞治疗是指将同种或异种活细胞在体外经由加工或处置惩罚后，再输注回人体，以抵达修复病变细胞或重修正常细胞和组织的治疗要领。细胞治疗在心脑血管疾病、恶性肿瘤、遗传病、自身免疫性疾病、损伤再生医学等领域，都有很是辽阔的远景。现在，细胞治疗主要还处于基础研究阶段，只有少数产品已经走上了临床，如CAR-T等。
CAR-T疗法原理图
CAR-T即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，原理包括四部分：
从患者身上疏散T细胞
通过基因工程手艺刷新T细胞，使T细胞表达能识别肿瘤细胞的人工受体（CAR），刷新后的T细胞带有CAR受体（即CAR-T细胞），可以识别并攻击癌细胞
体外作育扩增CAR-T细胞，一样平常需要几十亿-几百亿有用的CAR-T细胞
将扩增好的CAR-T细胞回输到病人体内，高效灭杀癌细胞
细胞治疗是一个很是前沿的领域，2017年8月，首个CAR-T免疫疗法在美国上市，今年6月，复星凯特CAR-T细胞治疗产品正式获批，我国才有了自己的CAR-T产品。阻止现在，全球也已有7款CAR-T产品上市，CAR-NK等则还完全停留在研究阶段。
已上市CAR-T产品（至2021.9月）
虽然，细胞治疗自身也有着显着的弱点：
价钱太贵是细胞疗法推广的最大障碍，细胞治疗需要取材于患者自身，无法像古板药物一样大规模商业化生产。作为拥有首个获批CAR-T疗法的企业，诺华的CAR-T细胞疗法每疗程定价47.5万美元，令人望而却步。
细胞一样平常来自于肿瘤患者自身，只能个性化制备，这就为细胞的质控带来了极大难题，有的患者由于病情缘故原由，身上可取的T细胞并缺乏量或者质量较差。
肿瘤细胞一样平常和正常细胞表达相同的抗原，唯一区别在于某些抗原在肿瘤细胞外貌高表达而在正常细胞外貌低表达。凭证竞争原则，CAR-T细胞会优先杀伤肿瘤细胞，但也会误伤正常细胞。因此，掘客肿瘤细胞专属抗原是免疫细胞治疗中的一项主要事情。
每一项手艺的兴起和完善都是一个漫长的历程，现在细胞治疗不但自己有诸多缺陷，还面临着来自古板药物、新兴的免疫检查点抑制剂等的跨界竞争，但不可否定的是，细胞治疗的远景是灼烁的，这种让人线人一新的治疗要领必将在未来的医药名堂中占有主要职位。
PD-1/PD-L1的重大乐成，让全球进入免疫检查点抑制剂开发的大时代，每小我私家都不肯意被时代抛下。免疫检查点（immune checkpoint）指的是在免疫细胞上表达，能调理免疫激活水平的一系列分子。人的免疫系统在受到引发时会活化，祛除病原体，但不会攻击自身正常细胞，这就是由于免疫检查点起到了刹车作用，它可以将免疫系统的活化水平控制在正惯例模内。可是免疫检查点也会被一些“不法分子”使用，例如肿瘤细胞，它们可以释放一些物质来激活免疫检查点，抑制免疫系统活化，使自己逃走免疫监视，逍遥法外。
部分常见免疫检查点[25]
因此开发免疫检查点抑制剂，激活免疫细胞重新事情从而祛除肿瘤细胞等“不法分子”，成为了当下炙手可热的研究偏向。免疫检查点分子据功效区同源性可以分为几各人族：B7-CD28超家族，免疫球卵白（Ig）超家族和肿瘤坏死因子（TNF）超家族等，跟据其对细胞的调理作用又可分为共刺激分子与共抑制分子两大类。部分常见免疫检查点简介见下表：
| 免疫检查点 | 简介 |
| PD-1（CD279） | PD-1在CD4和CD8胸腺细胞以及活化的T和B淋巴细胞和骨髓细胞上短暂表达。PD-1在团结B7家族的两个配体PD-L1和PD-L2之一后发出信号。在配体团结后，PD-1信号传导抑制T细胞活化，导致增殖镌汰，细胞因子爆发和T细胞殒命。 |
PD-L1（B7-H1） | PD-L1在T淋巴细胞，B淋巴细胞，NK细胞，树突细胞以及IFNγ刺激的单核细胞，上皮细胞和内皮细胞上表达。PD-L1与其受体PD-1团结，在CD4和CD8胸腺细胞以及活化的T和B淋巴细胞和骨髓细胞上发明。PD-L1与PD-1的团结导致TCR介导的T细胞增殖和细胞因子爆发的抑制 |
LAG-3 | 选择性表达在活化的T淋巴细胞、NK细胞和树突状细胞上。LAG-3主要的配体是MHC II类分子，对T细胞具有负调理功效 |
TIM-3 | 表达于Th1、Th17、CD8+T细胞上，是T细胞抑制受体。Gal-9可以与TIM-3团结并引起钙流入Th1细胞的细胞内区域，诱导T细胞凋亡 |
4-1BB | 主要表达于活化的T细胞。与4-1BBL结适时，可刺激T 细胞( 和B 细胞) 活化和增殖。其介导的信号传导可�；细胞，特殊是CD8+ T细胞免于激活诱导的细胞殒命。 |
OX-40 | OX40是活化的细胞毒性T细胞和调理性T细胞（Treg细胞）外貌表达的共刺激分子。OX40与配体OX40L（CD252, TNFSF4）团结转达共刺激信号。在肿瘤微情形中，免疫激活可导致OX40表达�？稍銮啃в细胞的活化和增殖，并抑制Tregs，从而导致重大的抗肿瘤免疫反应。 |
| TIGHT | TIGIT 在活化和影象性 T 细胞、调理性 T 细胞、滤泡辅助性 T（Tfh）细胞和自然杀伤性（NK）细胞上表达。与 PD-1 相似，在慢性熏染和肿瘤中，高表达于耗竭的 T 细胞和自然杀伤（NK）细胞。 |
CTLA-4（CD152） | CTLA-4在活化的T和B淋巴细胞上表达。CTLA-4在结构上类似于CD28，并且两种分子都与B7家族成员B7-1（CD80）和B7-2（CD86）团结。在配体团结后，CTLA-4抑制细胞介导的免疫应答。CTLA-4在诱导和/或维持免疫耐受、胸腺细胞发育和�；ば悦庖叩骼碇衅鹱饔� |
CD28 | 在险些所有人CD4+ T细胞和约一半的所有CD8 T细胞上组成型表达。CD28与两种配体CD80和CD86团结，在树突细胞上表达，团结导致T细胞扩增 |
| TNFR2（CD120b） | TNFR2，是肿瘤坏死因子（TNF）受体超家族成员，TNFR2表达于抑制调理性T细胞，髓系抑制性细胞(MDSCs)，内皮细胞和生长历程中的选择神经元。TNFR2是TNF的受体之一，仅可被mTNF完全激活并触发有用的信号转导，行使细胞存活和免疫抑制相关功效。 |
| NKG2A | NKG2A是NKG2家族中的抑制性成员，主要表达于NK细胞和NKT细胞。HLA-E是其自然配体。NKG2A与CD94团结形成异源二聚体，与其配体团结后，激活细胞内的抑制性信号通路，抑制NK细胞活性，从而使肿瘤阻止被NK细胞杀伤。 |
CD86（B7-2） | CD86由活化的T细胞和B细胞，巨噬细胞和树突细胞表达。该配体与CD28团结，提供T细胞活化和存活以及细胞因子爆发所必需的共刺激信号。另外，CD86与抑制T细胞的CTLA-4团结。 |
CD80（B7-1） | CD80由活化的B细胞和单核细胞和树突细胞表达。该配体与CD28团结，提供T细胞活化和存活以及细胞因子爆发所必需的共刺激信号。另外，CD80与抑制T细胞的CTLA-4团结。 |
ICOS（CD278） | 诱导型T细胞共刺激分子，也称为CD278，在活化的T细胞上表达。其配体为ICOSL，主要在B细胞和树突状细胞上表达。 |
CD40 | 在抗原呈递细胞（APC），如B细胞，树突状细胞（DC），和单核细胞以及许多非免疫细胞和种种类型的癌细胞中表达。其配体CD40L 在CD4+ T细胞外貌表达。CD40-CD40L在免疫反应中对CD8+细胞毒性T淋巴细胞（CTL）功效起着至关主要的作用，是顺应性免疫应答所必需的。 |
GITR | 在静止的CD4+和CD8+ T细胞上，GITR的表达水平是很是低的，一旦接受了刺激，GITR的表达则会被提升。GITR的配体GITRL在活化抗原提呈细胞(APC)、内皮细胞和活化T细胞中均有较高水平的表达。T细胞上GITR与APC上GITRL的相互作用是双向的: 两种细胞都受到相互作用的影响，最终导致T细胞增殖。 |
免疫研究用小鼠分类
免疫治疗靶点人源化小鼠模子，指通过基因修饰的手段将免疫治疗靶点替换为响应的人源基因，使小鼠表达人源的药物靶点（包括免疫检查点在内），使用合适的该类人源化小鼠模子可以大幅降低研究本钱，节约研究时间，同时高效地获得可靠的实验数据。南模生物现在拥有300多种人源化小鼠品系（包括双靶标、三靶标、四靶标人源化小鼠），模子资源库涵盖现在最新最热的免疫治疗靶点，制品人源化小鼠目录如下：
免疫缺陷模子是指一种或多种免疫系统组成因素缺陷的动物模子，随着基因编辑手艺的一直生长，越来越多的免疫缺陷小鼠品系被研发出来，在免疫学，熏染病学，肿瘤学，干细胞生物学等研究领域中施展着越来越主要的作用。
主要免疫缺陷小鼠的生长历程
免疫缺陷模子的详细先容可以浏览腾博会官网往期推文：免疫缺陷小鼠之宿世今生
详细选择哪种免疫缺陷模子，取决于自己的研究内容，是同种异体移植照旧异种移植？接种的肿瘤细胞的生长特征怎样？是免疫学研究照旧肿瘤学研究？下面的表格也允许以给你一些参考：
| 品系 | 简介 | 特点 |
| Nude (nu) | Foxn1基因纯合突变，无毛、无胸腺，T细胞缺失；B细胞正常、NK细胞应答代偿性的更功效强 | 裸鼠是快速生长的肿瘤细胞系是理想的宿主，不适相助为血源性癌症如白血病或淋巴瘤的宿主。 |
| Scid (scid) | Prkdcscid纯合突变，T、B细胞功效缺失 | 适条约种和异种肿瘤移植，特殊是移植生长缓慢、原代细胞、血源性癌症细胞。Scid小鼠随着年岁增添，可能会爆发低水平的血清免疫球卵白Ig；scid突变对辐射敏感，不太合适需要辐照后再举行移植的实验；人PBMC和胎儿造血细胞（HSC）的移植效率较低 |
| NOD-scid | NOD配景下Prkdcscid纯合突变，T、B细胞功效缺失，NK细胞活性低，没有溶血补体活性，骨髓发育缺陷 | 血清免疫球卵白Ig走漏率很是低，很是适条约种和异种肿瘤移植。自觉胸腺淋巴瘤，寿命短，约为8-9个月，不适合恒久的移植实验 |
| M-NSG | NOD配景下携带Prkdcscid和IL2受体γ链（IL2rgnull）双基因纯合突变，T、B、NK细胞功效均缺失 | 可高效地植入人CD34+造血干细胞（HSC），外周血单核细胞（PBMC），病人泉源异种移植物（PDX）或成体干细胞和组织，基本上可以植入人体免疫系统，是研究人体免疫功效，熏染病，糖尿病，肿瘤学和干细胞生物学的主要免疫缺陷小鼠，是现在国际公认的免疫缺陷水平最高、最适合人源细胞或组织移植的工具小鼠。 |
| CBA/N | Btk基因突变，B细胞功效缺陷，T细胞功效正常 | 可以举行骨髓移植修复，用于研究B淋巴细胞的爆发、功效和异质性，较少用于肿瘤学研究 |
| Beige（bg） | Beige突变，严重缺乏NK细胞，欠缺巨噬细胞的抗肿瘤活性、杀伤细胞活性等 | 应用于免疫学领域。对种种致病因子较敏感，表型与人类有数病Chediak-Higashi综合征很是相似。 |
南模生物自主研发了M-NSG小鼠，该品系是通过基因编辑手艺获得的NOD配景下携带Prkdc和IL2受体γ链双基因纯合突变的小鼠，与NSG或NOG小鼠一样，缺乏成熟的T、B细胞和NK细胞，是现在免疫缺陷水平最高的小鼠之一。M-NSG小鼠对人源细胞和组织免疫倾轧反应低；肿瘤细胞成瘤性好，少量细胞即可成瘤；人体细胞和组织移植存活率显著提高；适用于人类造血干细胞移植；适适用做异源细胞和组织移植的载体小鼠。点击审查M-NSG验证数据
免疫系统人源化小鼠则是选择合适的免疫缺陷小鼠（如M-NSG），把人的造血细胞、淋巴细胞、某些组织等植入免疫缺陷小鼠体内，在小鼠身上模拟出人的免疫系统。免疫系统人源化模子主要分为Hu-PBMC、Hu-HSC、Hu-BLT等类型，其详细先容、在人类疾病中的应用、怎样选择合适的人源化模子，点击下文即可审查。
一文看懂什么是免疫系统人源化小鼠
南模生物深耕基因编辑领域，提供全方位模式生物效劳，包括基因修饰制品模子供应、个性化模子定制、饲养繁育、表型剖析、药效评价等，知足差别实验室需求。
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