2023年12月20日,国际顶级期刊Cell在线宣布了2023年“Best of Cell”珍藏专刊,收录了2022年底至2023年底揭晓在期刊中的7篇研究论文、2篇综述和2篇谈论性文章。其中,中国科学院上海药物研究所徐华强/庄友文团队、谢欣团队和王明伟团队于2022年11月揭晓的Cell论文入选专刊年度研究论文。
2022年11月10日,上海药物所徐华强/庄友文团队、谢欣团队和王明伟团队相助在国际顶级期刊Cell上以长文形式在线揭晓了题为“Molecular recognition of morphine and fentanyl by the human μ-opioid receptor”的研究论文。该项研究剖析并报道了芬太尼、吗啡及Oliceridine等阿片类镇痛药物划分激活μ型阿片受体(μOR)的高区分率三维结构,首次展现了芬太尼和吗啡识别并激活μOR的作用机制。该研究进一步团结多种细胞水平功效剖析和分子动力学模拟等要领,剖析了芬太尼系列衍生物与药靶μOR相互作用的构效关系以及μOR介导阻遏卵白(Arrestin)信号的要害结构基础等,解决了困扰μOR信号传导领域20多年的科学问题,系统地掘客和深化了关于μOR信号传导调控机理的明确和熟悉,为推动开发新型高效低毒的阿片类镇痛药物指明晰偏向(文章链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867422012600 )。
该文章被选为Cell同期“Featured Article”,并获阿片受体研究领域专家、华盛顿大学Michael R. Bruchas教授同期谈论(“Visualizing ligand bias at the Mu-opioid receptor”,https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867422013289 )。文章揭晓后引起普遍的关注,同时获Faculty Opinions推荐。张旭院士评价道,“这项研究澄清了对芬太尼团结模式杂乱的熟悉,让我们第一次熟悉了它怎样与μOR相互作用,对未来止痛药的设计提供了准确的模板,为后续设计发明具有通路偏向性的阿片类药物提供了新思绪”;裴钢院士评价道:“这项研究让我们对阿片受体的通路选择机制‘知其然,也知其以是然’,不但推动了对阿片类药物分子机制的明确,也为基于结构的药物设计和研发涤讪了基石”。
值得注重的是,在2023年1月12日,徐华强/庄友文团队团结美国北卡罗莱纳大学教堂山分校Bryan L. Roth团队相助再次在Cell上以长文形式揭晓了题为“Structures of the entire human opioid receptor family”的“姊妹篇”研究论文。该项研究系统地剖析和明确了各内源性阿片肽对阿片受体的信号活性,并进一步剖析了阿片受体家族四个亚型μOR、δOR、κOR、NOPR团结各自的选择性阿片肽,包括内源性阿片肽内啡肽、内吗啡肽、强啡肽和痛敏肽以及外源性阿片肽皮啡肽的信号复合物结构,团结大宗细胞水平的功效实验,展现了多肽类配体和阿片受体的团结模式,叙述了它们的选择性和守旧性机制,为“信使-信箱-效能”模式提供了却构和功效支持(文章链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867422015458 )。该项效果被Nat Rev Drug Discov 评选为亮点研究。
2012年,Cell Press首次推出了“Best of Cell”珍藏专刊,之后每年年底推出一刊,旨在由Cell编辑部选出已往一年揭晓在Cell期刊的论文中最有影响力、最有趣以及普遍受到关注的研究事情,这些研究事情涵盖生命科学和生物医学研究的各个研究偏向,并代表了在基本生物学明确、强盛的新型研究工具以及影响人类康健的转化/临床发明等方面的新希望。整个专刊收录包括研究论文,综述和谈论三个部分。
(供稿部分:徐华强课题组)