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配景知识：注重缺陷多动障碍（Attention Deficit Hyperactivity Disorder，ADHD）是儿童时期常见的神经发育障碍性疾病，全球发病率约为7.2%，其中约有50%的患者症状会一连到成年阶段。ADHD典范临床体现为多动、激动和注重力不集中，常共患品行障碍、抽动障碍、学习障碍、言语和语言发育障碍以及对立违抗性障碍等疾病。神经发育障碍导致的认知功效缺陷阻碍了ADHD患者的生涯、学习和社交，严重降低患者的生涯质量，也给社会带来了极大肩负。研究显示，ADHD患者的犯法率较正凡人显著升高，且泛起心理以及交通事故等问题的危害显著增添。阻止现在，ADHD的病因及发病机制尚不明确，使这一疾病临床治疗效果不佳，一连困扰患者及医护职员。增强对ADHD病因及发病机制的研究，提高ADHD临床疗效是目今研究的主要偏向。动物模子是ADHD基础研究中的主要载体，可以知足快速的侵入性操作，严酷的假设磨练，是疾病研究的基础条件。自觉性高血压大鼠（SHR）是现在国际上应用最为普遍的ADHD动物模子，但在研究历程中，学者发明SHR大鼠模子保存显着缺陷，如实验历程中在月份过大时，SHR大鼠泛起高血压症状，对实验效果造成滋扰；另外，其自然比照组WKY大鼠较通俗SD 大鼠体现出更清静甚至偏抑郁的征象，难以真实反应药物的临床疗效。

内容导读：

1　ADHD病因及发病机制研究新希望

1.1　遗传因素：Meta剖析效果显示，多巴胺能、5-羟色胺能和去甲肾上腺素能基因与ADHD状态显著相关

1.2　情形因素：情形因素对个体的影响爆发在各个阶段，包括产前、产时、产后以及发育中。研究批注，孕期母性应激、产时缺氧、产前或发育历程中袒露于酒精、尼古丁、甲基苯丙胺等有害物质会使子女泛起ADHD 的概率显著提升

1.3　神经发育因素：个体泛起脑部伏隔核、杏仁核、尾状核、海马体、壳核、小脑、前额叶皮质和右半球基底节部位的体积显着缩小时，会导致大脑功效障碍，泛起ADHD症状

2　基于发病机制的动物模子研究概况

2.1　遗传模子

2.1.1　多巴胺转运卵白（DAT）基因敲除（KO）小鼠模子：DAT-KO小鼠体现出优异的外貌效度、结构效度和展望效度，能够较好地知足ADHD 动物模子的要求，但DAT-KO 小鼠也保存ADHD 之外的体现。

2.1.2　自觉性高血压大鼠（SHR）：SHR大鼠体现出自觉性多动、激动和学习认知障碍等典范ADHD临床症状，是现在ADHD使用最普遍的动物模子

2.1.3　Snap-25 缺陷型突变小鼠模子：Snap-25缺陷型突变小鼠作为ADHD的动物模子保存一些缺陷，小鼠虽然体现出了行为上的多动和激动，可是没有体现出认知障碍和注重力缺陷，并且体现出了一连性的头部上下摆动等非ADHD的症状

2.1.4　对甲状腺激素受体对抗爆发的trβ基因突变小鼠模子：对甲状腺激素受体的对抗会导致trβ 基因的突变，trβ基因突变的小鼠体现出行为缺陷、多动、激动和注重力不集中等ADHD症状

2.1.5　α-突触核卵白缺乏小鼠：研究显示，α-突触核卵白加入了帕金森的发病，推测α-突触核卵白加入调理多巴胺的转达。

2.1.6　LatroPhilin-3 基因敲除大鼠：LPHN-3基因敲除大鼠在熟悉的情形中体现出太过活跃，对声音刺激体现出更高的反应性，别的，大鼠也体现出注重力和抑制控制缺陷，切合ADHD 症状

2.1.7　斑马鱼模子：斑马鱼模子依附自身诸多优势在神经科学领域的应用越来越多，并且无论是行为学照旧基因层面都很是知足对ADHD动物模子的要求，但其自身仍有一些局限性，如激动控制在幼体动物中很难评估，这对斑马鱼的早发性多动症模子来说是一个劣势；别的，斑马鱼与人类的大脑发育以及剖解学仍保存着物种差别，这是另外一个缺乏之处。

2.2　情形诱导模子

2.2.1　产前酒精袒露：出生前袒露于酒精的龋齿动物体现出胎儿酒精效应（FAE），FAE动物从幼年起就体现出注重力缺陷、多动和激动等ADHD的症状体现

2.2.2　产前尼古丁袒露：研究批注，产前袒露于尼古丁，包括母体自动吸烟和被动吸烟，会导致出生后的儿童患ADHD的概率大大增添，详细体现为阅读能力受损、语言障碍和影象受损

2.2.3　产前甲基苯丙胺袒露：甲基苯丙胺（MA）是一种精神兴奋剂，其作用机制是血清素和多巴胺水平的急剧增添，引起神经元损伤，导致海马区、纹状体和前额叶皮层多巴胺能和血清素能轴突终端的恒久损伤

2.2.4　发育中拟除虫菊酯类农药溴氰菊酯袒露：研究显示，儿童时期接触拟除虫菊酯与ADHD的发病亲近相关

2.3　神经发育障碍模子

2.3.1　小脑发育缓慢模子：研究发明，ADHD患儿的小脑体积显著减小，小脑发育缓慢在ADHD中起到主要作用

2.3.2　新生缺氧大鼠模子：研究批注，新生缺氧大鼠体现出学习、影象障碍和多动等ADHD样行为

2.3.3　母性应激小鼠模子：研究批注，有身时代母亲的压力过大，会导致子代儿童泛起ADHD的体现。母性应激诱导的小鼠体现出的症状与ADHD相似。

2.3.4　新生6-羟基多巴胺损毁大鼠模子：新生6-羟基多巴胺损毁大鼠被以为是一种有用的ADHD模子鼠，通过选择性化学损毁5日龄大鼠的多巴胺能神经元，该大鼠体现出多动和注重力不集中，但没有体现出激动,它们在空间区分测试中体现出多动和学习障碍，体现出部分外貌效度。

2.3.5　新生龋齿动物的X线辐射：通过对新生龋齿动物举行X线照射会导致行为缺陷，包括学习和影象的缺陷。研究批注，出生后袒露在X线照射下的大鼠体现出显着的多动和激动的行为。该模子中大鼠脑内海马区神经元数目镌汰，被以为是泛起症状的缘故原由，苯丙胺可以减轻大鼠由X线辐射而泛起行为和影象缺陷。

要害词：：注重缺陷多动障碍 动物模子 基因 情形因素 神经发育障碍